bte365科学家确定病毒蛋白如何促进尼帕病毒和亨德拉病毒引起的致命疾病

原标题:科学家确定病毒蛋白如何促进尼帕病毒和亨德拉病毒引起的致命疾病

研究人员已经确定了一种病毒蛋白是如何靶向人体细胞中抑制免疫反应和促进致命疾病的关键功能的,这种病毒蛋白在导致致命的尼帕病毒和亨德拉病毒感染中起主要作用。

研究小组发现,这种被称为W蛋白的病毒蛋白与宿主细胞中的两种特异性蛋白结合,即importinα3和importinα4,使其进入细胞核。这使得蛋白质能够破坏保护细胞免受感染的防御系统,并促进尼帕病毒和亨德拉病毒的生长。研究结果发表在《自然通讯》杂志上。

尼帕病毒和亨德拉病毒是来自动物源的密切相关的人畜共患病病原体,对人类具有高度致命性。旧大陆的果蝠是自然界两种病毒的来源。

亨德拉病毒感染在澳大利亚已经被发现,主要是在养马的兽医身上。科学家认为病毒是从蝙蝠传到马身上,然后兽医接触到病马。

尼帕病毒最初于1998年在马来西亚发现。在养猪场工作的人爆发了脑炎,这是尼帕病毒的症状之一。科学家认为蝙蝠将病毒传染给这些猪,然后接触到被感染猪的人生病了。百分之四十生病的人都死了。最近,Nipah病毒感染在孟加拉国和印度得到确认,病死率为70
%至75 %。这一次,这种病毒似乎更直接地从蝙蝠身上传染给了人。

bte365,这项研究的资深作者、生物医学研究所教授、乔治亚州立大学微生物病机中心主任、乔治亚研究联盟微生物病机杰出学者克里斯托弗·巴斯勒博士说:「目前,对人类来说,我们缺乏任何治疗感染的授权疫苗或认可药物。」“我们需要疫苗,我们需要治疗,我们也需要更好地理解是什么使病毒如此致命。

“我们正在研究的蛋白质叫做W蛋白。我们研究这种蛋白质已经好几年了,因为它抑制先天免疫反应。这意味着它阻断了保护我们免受病毒感染的早期防御。”

在之前的工作中,巴斯勒和他在加尔维斯顿德克萨斯大学医学院的同事们研究了尼帕病毒在动物体内的行为。他们想了解W蛋白对病毒致病能力的重要性。他们利用位于加尔维斯顿的德克萨斯大学医学院的设施,设计出一种不能产生W蛋白的尼帕病毒,然后将这种改良病毒植入动物体内。这改变了疾病的进程,表明W蛋白的功能对尼帕病毒致病至关重要。

在这项研究中,澳大利亚查尔斯·斯图特大学的Jade k .
Forwood博士领导的一个研究小组利用结构生物学的方法,研究了W蛋白是如何通过W蛋白与重要的α蛋白的相互作用,从细胞质进入细胞核的,从而使W蛋白进入细胞核。佐治亚州Basler实验室对活细胞进行了研究,以研究W蛋白与importinα蛋白的相互作用,并确定这种相互作用对W蛋白功能的重要性。在之前的工作中,Basler发现W蛋白进入细胞核的能力对其阻断先天免疫反应的能力很重要。

Basler说:“W蛋白在细胞核中的有趣之处之一是,病毒的大部分其他成分在整个复制周期中都保留在细胞的细胞质中。”。“我们认为,W蛋白进入细胞核做一些事情,以某种方式特别针对先天免疫反应。”

巴斯勒说:「我们正试图了解它是如何选择性地利用七个家庭成员中的两个成员来做这件事。」“有一个更广泛的生物学问题。我们并不真正理解这种选择性是如何工作的,甚至也不真正理解为什么它很重要。我们正试图更好地理解这种选择性的基础。

“我认为你可以争辩说,通过理解这一点,它可能会提出一些策略,通过这些策略,我们可以试图阻断病毒蛋白(
W )和宿主蛋白( importin
)之间的相互作用,这些策略可能有助于开发旨在阻断这种病毒的疗法。如果你有一种药物以某种方式阻止了这种相互作用,那么W将不再具有正常功能,这将削弱病毒并使其更难引起疾病。”

人类细胞有七种不同的importinα蛋白。在这项研究中,研究人员发现W蛋白是利用其中的两种蛋白,即importinα3和importinα4进入细胞核。他们确定了W蛋白的特定特征,使其能够识别importinα蛋白家族的这两个成员,并将其与其他成员区分开来。

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https://www.news-medical.net/news/20180912/Scientists-identify-how-viral-protein-promotes-fatal-disease-caused-by-Nipah-and-Hendra-viruses.aspx
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