药物分类

原标题:耐药结核病抗结核药物手册(上)

(二)

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卷曲霉素(Cm)

药物分类:环多肽类

抗结核机制:杀菌:强抗结核活性,抑制蛋白质合成。一些数据提示与阿米卡星和卡那霉素交叉耐药。

剂量:

成人:15mg/kg/d,每日一次,每周5-7次(最大剂量为1g但肌肉量和体积大的人可以在监测浓度的条件下更多)。

15mg/kg/剂量,初始期后每周2-3次(一些专家使用25mg/kg/剂量间歇治疗,监测浓度)。

>59岁:10mg/kg/剂量(最大750mg)每周5-7次或初始期后每周2-3次。作为替代方案:15mg/kg/剂量,每周3次。

儿童:15-30mg/kg/d,(最大量1g),每周5-7次。初始期后每周2-3次。

肾衰/功能不全:12-15mg/kg/剂量,每周2-3次(不是每日)。

显著肥胖个体:因脂肪组织细胞外液分布降低应调整剂量。剂量应根据实际体重给予。

根据校正体重调整剂量:理想体重+40%超重(男):50
kg+2.3kg/英寸超过5英尺。

理想体重(女):45kg+2.3kg/英寸超过5英尺。

如有可能严密监测血浆浓度。

用法:静脉注射或肌肉注射,每安瓿(1g)用至少2ml的生理盐水或注射用水溶解。

储存:

溶解后的药物使用前可在冰箱内保存24小时。其他数据提示可在冰箱内保存14天或室温下(15-25℃)保存2天。

口服吸收:没有明显的口服吸收。如选择同一部位肌肉注射,吸收会较延迟。

脑脊液渗透:缺乏脑膜炎时脑脊液渗透的数据。

特殊条件应用

妊娠和哺乳期:避免妊娠和哺乳期使用(先天性耳聋)。哺乳期可用。

肾脏疾病:慎用。肾功能受损患者需监测血药浓度。对肾功能不全和透析患者推荐间隔用药。

肝脏疾病:药物浓度不受肝脏疾病影响(除非严重酒精性肝硬化伴腹水)。假定对严重肝病安全,但仍需慎重使用——一些严重肝病患者可快速进展到肝肾综合征。

不良反应

与阿米卡星类似。肾毒性:20-25%报告蛋白尿、肌酐清除率下降,以及钾和镁降低。

耳毒性(听力丧失):通常发生在晚期或之前存在肾损害和前庭毒性时。

肌肉注射局部疼痛。

电解质异常:包括低钾血症、低钙血症和低镁血症。

禁忌证:对卷曲霉素过敏。通常避免妊娠期使用。

监测:每月监测肾功能记录肌酐(肝肾受损监测频率增加),如肾功不全监测肌酐清除率,记录基线听力并每月复查,每月复查电解质、镁和钙。经常询问患者有无前庭功能受损的表现和进行前庭功能检查。肾功有任何问题,记录峰值和过程浓度。一些专家推荐常规监测卷曲美素浓度,无论肾功能如何。肾功损害患者需连续监测浓度。

患者说明和警示症状:

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.皮疹。

2.发热或寒战。

3.出血或挫伤。

4.听力问题、眩晕或平衡问题。

5.注射部位出血或硬结。

6.尿量减少。

7.呼吸困难。

8.肌肉无力。

氯法齐明(Cfz)

药物分类:吩嗪类衍生物

抗结核机制:体外抗结核活性没有太多数据。估计组织半衰期近70天。

剂量:成人:100-200mg日一次口服。方案为前2月200mg每日口服,随后改为100mg每日。

儿童:数据有限,但可以给予1mg/kg/d。

用法:50mg和100mg的胶囊制剂,与食物同服增加耐受性和吸收。

储存:室温(15-25℃)。

口服吸收:口服后吸收70%。

脑脊液渗透:可获得的数据有限。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:因数据有限不推荐。因可致婴儿色素沉着避免哺乳期应用。

肾脏疾病:无需调整剂量。

肝脏疾病:部分经肝脏代谢,对严重肝功能不全者需慎用或调整剂量。

不良反应:

常见:皮肤、结膜、角膜和体液橘色或红色变色。皮肤干燥、瘙痒、皮疹、鱼鳞藓、干燥症。胃肠道不耐受。光敏性。

少见:视网膜病、严重腹部症状、肠出血和肠梗阻,QT间期延长。

禁忌证:对氯法齐明过敏。

药物相互作用:

同时使用可致QT间期延长的药物可导致额外的QT间期延长(例如,贝达喹啉、氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药物及其他);需要更多的研究获悉该药品与抗病毒药物之间的潜在相互作用。

监测:症状监测。

患者说明和警示症状:

与食物同服可减少胃部不适并增加吸收。本药品可能会造成皮肤和身体分泌物变色(发红、棕色),染色会随停药恢复,但可能会恢复较长时间。避免日晒,推荐使用强的防晒剂。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.粪便带血、黑便或腹泻。

2.皮肤或眼睛黄染。

3.严重的恶心、呕吐、腹痛、抽搐或烧灼感。

4.抑郁或自伤倾向。**

环丝氨酸(Cs)[和特立齐酮(Trd)]

药物分类:D-丙氨酸类似物

抗结核机制:抑菌,抑制细胞壁形成。

剂量

成人:通常10-15mg/kg/d(最大量1000mg);通常使用500-750mg/d分两次给药,如可耐受也可每日一次给药。为避免毒性反应,有些患者仅选择每日250mg或500mg的剂量。

儿童:10-20mg/kg/d,分为2次,每12小时给药一次(日最大量1g)。

吡哆醇(维生素B6):尽管支持证据不足,MDR-TB专家推荐所有使用环丝氨酸的患者均服用维生素B6。成人用量100mg或更多(或每250mg环丝氨酸用50mg维生素B6),儿童用量与其体重相适应(10mg/kg/d,常用范围为10-50mg/d)。

肾衰/透析:200mg每日,或500mg每周三次,监测药物浓度保持峰浓度<35mg/ml。

用法:250mg胶囊制剂,口服,非肠道不吸收。

储存:室温下(15-25℃)密封容器内。

口服吸收:口服服用吸收最佳,与食物同服会减少吸收。制酸剂或橙汁无显著影响。

脑脊液渗透:与血清中浓度相当。

特殊条件应用

妊娠和哺乳期:没有较好的研究,但没有致畸性报告,如果没有更好选择可以使用。哺乳期可以使用(婴儿需服用维生素B6)。

肾脏疾病:环丝氨酸经肾脏排出,肾衰时需调整剂量。慎用。

肝脏疾病:与肝毒性无关。

不良反应

中枢神经系统毒性,包括注意力不集中和昏睡。更严重的中枢神经系统副作用,包括惊厥、抑郁、精神错乱和自杀倾向,通常发生在峰浓度>35mg/ml时,但也可见于正常治疗范围。其他副作用包括外周神经炎和皮肤改变。皮肤问题包括苔藓样疹和皮肤-口腔炎(Stevens-Johnson综合征)。

禁忌证:相对禁忌证包括癫痫发作、精神疾病和酒精滥用。

监测:治疗的前1-2周需获得峰浓度并连续监测。峰浓度应保持在35mcg/ml以下。使用相关工具(如贝克抑郁指数)获得基线和每月监测抑郁情况。

患者说明和警示症状:

如果与食物同服,避免大量脂肪餐。避免饮酒。需同时服用大剂量维生素B6。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.癫痫发作。

2.颤抖或讲话困难。

3.抑郁或自伤想法。

4.焦虑、混乱或记忆力减退。

5.人格改变,如攻击行为。

6.皮疹或荨麻疹。

7.头痛。

德拉马尼(Dlm)

药物分类:硝基二氢甲基咪唑类

抗结核机制:抑制细菌细胞壁成分形成,氧化分枝酸。血浆半衰期为30-38小时。不经过尿排出。

剂量:

成人:100mg每日两次24周。推荐与水同服,或餐后服用。

儿童:未确定(儿童应用的临床研究正在进行[2014年])。

用法:50mg覆膜片剂口服。

储存:原包装室温内储存。

口服吸收:饭时服用增加吸收。

脑脊液渗透:无相关数据。

特殊条件应用:

妊娠和哺乳期:孕妇使用德拉马尼的数据非常有限。动物研究显示生殖毒性。动物研究显示乳汁中可排泄德拉马尼或其代谢产物。

肾脏疾病:轻度到中度肾损害无需调整剂量。重度肾损害的用量尚未确定,需权衡利弊后慎用。

肝脏疾病:轻度到中度肝损害无需调整剂量。重度肝损害的用量和毒性尚未确定,需权衡利弊后慎用。

不良反应

常见:恶心、呕吐、眩晕。

不常见:QT间期延长。

禁忌证/慎用

以下情况需不用或停用德拉马尼:

1.临床显著的室性心律失常。

2.校正的QTC间期>500ms(重复ECG证实)。

3.严重的肝脏疾病。

4.血清白蛋白<2.8。

5.电解质异常。

以下情况需慎用(更频繁的ECG检测或评估风险/获益比):

1.使用其他可致QT间期延长的药物。

2.先天性长QT综合征病史。

3.扭转型室速病史。

4.甲状腺功能减退和心动过缓病史。

5.心衰失代偿病史。

6.血清钙、镁、或钾水平低于正常下限。

乳糖敏感的患者需慎用。

药物相互作用

避免与强CYP3A诱导剂同用(如利福平、卡马西平)。如果德拉马尼必须与任何强CYP3A抑制剂(如利托那韦、酮康唑)同用,在使用德拉马尼期间需要更频繁监测ECG。

德拉马尼不影响抗结核药物复合剂的血浆暴露,也不影响ARV药物替诺福韦、洛匹那韦、依法韦仑等药物血浆暴露。抗病毒药物替诺福韦、依法韦仑和洛匹那韦不影响德拉马尼的血浆暴露(增加24%))。

同时使用其他可致QT间期延长的药物(氯法齐明、氟喹诺酮类、贝达喹啉、唑类抗真菌药物、昂丹司琼及其他药物)时,发生QT间期延长的几率增加。

监测

治疗前需获得基线ECG,开始治疗后,至少2、4、8、12、24周复查。如需要同时服用其他可致QT间期延长的药物(如莫西沙星、氯法齐明等),监测ECG频率需增加。

患者说明和警示症状

需告知患者德拉马尼是一种新的抗结核药物,一些风险和副作用未知。与德拉马尼相关的一个严重的副作用是它可以改变心脏的电传导,这可能会使患者有心律失常的风险。该药物宜与食物同服,避免饮酒。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.心悸。

2.胸痛。

3.晕厥和类似晕厥的不良事件。**

乙胺丁醇(Emb)

药物分类:未指定

抗结核机制:抑菌,抑制细菌细胞壁合成。

用量

成人:15-25mg/kg/d,更高剂量可以在治疗的初始几个月使用。对更长期的治疗,剂量应保持在15mg/kg/d,以避免毒性。

儿童:15-25mg/kg/d,如使用超过2个月,应使用接近15mg/kg/d的剂量。

肾脏疾病/透析:15-25mg/kg/剂量,每周三次(不是每日)。

肥胖:对于肥胖患者,基础剂量调整如下:理想体重+40%多余体重。

理想体重(男):50kg+2.3kg/英寸超过5英尺

理想体重(女:45kg+2.3kg/英寸超过5英尺

用法:口服

储存:室温(15-25℃)。

药代动力学:口服2-4小时后达吸收峰值。血清浓度维持2-3小时候下降。血清半衰期6小时。每日剂量的峰血药浓度为2-6mcg/ml;间歇用药剂量50mg/kg可产生4-12mcg/ml的峰值。

口服吸收:空腹服用达到80%的生物利用度。

脑脊液渗透:差。

特殊条件应用

妊娠和哺乳期:妊娠安全,哺乳期可用。

肾脏疾病:慎用——经肾脏清除。肾衰时增加毒性风险,需调整剂量,如方案需要,治疗期间进行药物监测。

肝脏疾病:安全。

不良反应:球后神经炎(剂量相关-肾衰时加重)。

禁忌证:之前存在视神经炎,与乙胺丁醇有关的视力改变。

监测:进行基线和每月视敏锐度和辨色能力监测(使用高剂量和肾衰患者尤应注意)。

患者说明和警示症状:

可随食物同服也可空腹服用。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.与眼睛有关的任何问题:视力改变、灼热感、色盲、视力模糊或眼睛痛。

2.面部肿胀。

3.皮疹、荨麻疹或呼吸困难。

4.手足麻木、疼痛、刺痛。

5.关节痛。

6.发热或寒战。

7.恶心、呕吐、食欲减退或腹痛。

8.头痛或眩晕。

乙硫异烟胺(Eto)/丙硫异烟胺(Pto)

药物分类:甲硫羟基酰胺组,异烟酸衍生物

抗结核机制:弱杀菌,阻碍分枝酸生成。

剂量

成人:15-20mg/kg/d,分次服用(最大量1g/d),通常使用500-750mg/d,分两次服用或日一次服用。

儿童:15-20mg/kg/d,分2-3次服用(最大量1g/d)。每日单剂量给药通常在晚上或正餐时服用。一些个体需要逐渐增加剂量和治疗胃肠道不适。

吡哆醇(维生素B6):尽管罕有数据支持,大多数MDR-TB专家推荐所有服用乙硫异烟胺的患者接受维生素B6。推荐剂量成人100mg儿童1-2mg/kg/d(通常10-50mg/d)。

肾衰/透析:无改变。

用法:口服,非肠道不吸收。

储存:室温(15-25℃)。

口服吸收:不稳定,可能由于药物相关胃肠道失调。

脑脊液渗透:与血清浓度相当。

特殊条件应用

妊娠和哺乳期:报告致畸性,避免妊娠期使用;哺乳期用药证据有限,20%经乳汁排除,哺乳期使用婴儿需服用维生素B6。

肾脏疾病:肾功能不全无需调整剂量。

肝脏疾病:与异烟肼同样可导致肝毒性,肝脏疾病慎用。

不良反应

胃肠道不适和厌食:有时无法忍受(与食物同服或睡前服用可减轻症状)。使用昂丹司琼这类止吐剂预防用药通常有帮助。低剂量劳拉西泮0.5mg也可有效。金属味。肝毒性。

内分泌作用:男性乳房发育、脱发、痤疮、阳痿、月经不规则、及可逆性甲状腺功能减退——需要甲状腺替代治疗。

神经毒性(患者服用乙硫异烟胺需同时服用高剂量维生素B6)。同时服用环丝氨酸会增加副作用。

禁忌证:对乙硫异烟胺过敏。

监测:监测甲状腺刺激激素,及早发现甲状腺功能减退的证据;如果怀疑有吸收不良,需要进行治疗性药物监测。监测肝功能。

患者说明和警示症状

与食物同服。用药时必须同时服用大剂量维生素B6。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.眼睛的任何问题:眼睛痛、视力污损、色盲或视力模糊。

2.麻木、手足刺痛。

3.罕见的挫伤或出血。

4.人格改变如抑郁、混乱或攻击性。

5.皮肤或眼睛黄染。

6.尿色变黑。

7.恶心和呕吐。

8.眩晕。

9.乳房发育(男性)。

亚胺培南(Imp)/西司他丁(Cln)

药物分类:β内酰胺-碳青霉烯类

抗结核机制:体外活性——临床经验非常有限。

剂量

成人:1000mg每12小时静脉注射(根据亚胺培南计算)。

儿童:宜给予美罗培南(见后)。

用法:静脉或肌肉注射(推荐肌肉注射剂量不超过1.5g/d,实际上不适合用于治疗耐药结核)。口服不吸收。

储存:粉针剂可在室温(15-25℃)下储存。溶解后室温下储存不超过4小时,冰箱内储存不超过24小时。

脑脊液渗透:脑脊液渗透良好,但儿童脑膜炎使用亚胺培南诱发癫痫的几率高(儿童宜使用美罗培南)。

特殊条件应用

妊娠和哺乳期:妊娠期用药信息太少,哺乳期安全性未知。

肾脏疾病:根据肾衰程度调整剂量:肌酐清除率20-40ml/min,使用750mg每12小时一次;肌酐清除率<20ml/min,使用500mg
每12小时一次。透析后用药。

肝脏疾病:6%的患者有肝酶增高,但未记录确定的肝损害。

不良反应:

常见:腹泻、恶心或呕吐。

少见:癫痫(注意中枢系统感染)、心悸、伪膜性肠炎。

禁忌证:碳青霉烯类不耐受、脑膜炎(更宜使用美罗培南)。

监测:症状监测。

患者说明和警示症状

如果正在服用更昔洛韦或对青霉素类或头孢菌素类过敏,需告知医生。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.快速和不规律的心跳。

2.严重的腹泻(水样或血便)。

3.皮疹、荨麻疹,或瘙痒。

4.面部、唇部或喉咙肿胀。

5.哮喘或呼吸困难。

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翻译:于英杰

编辑:张 晶

审核:张胜男返回搜狐,查看更多

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